Metachromatická leukodystrofia: príznaky, príčiny a liečba

Metachromatická leukodystrofia je dedičné ochorenie a neurodegeneratívne, ktoré postihuje bielu hmotu nervového systému a je produkované nedostatkom enzýmu. Táto porucha spôsobuje vážne účinky na neurokognitívnej úrovni a na motorické funkcie.

V tomto článku vysvetľujeme, z čoho toto ochorenie pozostáva a aké sú jeho hlavné charakteristiky, jeho varianty, príčiny, ktoré ho spôsobujú, príznaky a indikovaná liečba.

• Súvisiaci článok: "15 najčastejších neurologických porúch"

Metachromatická leukodystrofia: definícia a charakteristika

Metachromatická leukodystrofia je zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré patrí do skupiny lyzozomálnych akumulačných ochorení, charakterizované akumulácia sulfatidov v bunkách, najmä v nervovom systéme. Táto akumulácia spôsobuje progresívnu deštrukciu bielej hmoty mozgu, tvorenej nervovými vláknami pokrytými myelínom.

Myelín je látka, ktorá pokrýva axóny nervových buniek a jej funkciou je zvýšiť rýchlosť prenosu nervových vzruchov. Jeho zhoršenie alebo zničenie má devastujúce účinky na kognitívne funkcie a motoriku pacienta.

Hlavnou charakteristikou leukodystrofií, ktoré patria do skupiny lyzozomálnych ochorení, ako je metachromatická leukodystrofia, je porucha lyzozómových enzýmov, bunková štruktúra, ktorá obsahuje množstvo enzýmov a ktorej funkciou je degradovať a recyklovať vnútrobunkový materiál (vonkajšieho a vnútorného pôvodu) v procese známom ako bunkové trávenie.

Toto ochorenie môže začať v detstve, dospievaní alebo dospelosti a prenáša sa dedične autozomálne recesívnym spôsobom; to znamená, že osoba musí zdediť dve kópie genetickej mutácie (jednu od každého rodiča), aby mala chorobu. Výskyt metachromatickej leukodystrofie pri narodení sa odhaduje na 1 prípad na 45 000 detí a predstavuje asi 20 % všetkých leukodystrofií.

• Mohlo by vás zaujímať: "Časti nervového systému: funkcie a anatomické štruktúry"

Príčiny

Príčiny, ktoré spôsobujú metachromatickú leukodystrofiu, sú genetické; konkrétne, Zdá sa, že rôzne mutácie v génoch ARSA a PSAP sú zodpovedné za produkciu deficitu enzýmu arylsulfatázy A (ARSA), ktorý je zodpovedný za rozklad sulfatidov a iných tukov.

Zriedkavo môže byť ďalšou možnou príčinou ochorenia aj nedostatok aktivačného proteínu saposínu B (Sap B), ktorý pomáha enzýmu ARSA rozkladať tieto tuky. Akumulácia sulfatidov v bunkách je spôsobená nesprávnou funkciou spoločnej práce vykonávanej ARSA a Sap B, pokiaľ ide o degradáciu týchto mastných zlúčenín.

Typy (a príznaky každého z nich)

Existujú tri typy metachromatickej leukodystrofie, ktoré sú klasifikované na základe veku nástupu ochorenia, pričom každý má svoje charakteristické symptómy. Pozrime sa, aké sú:

1. neskorá infantilná forma

Táto forma metachromatickej leukodystrofie Je najbežnejšia a predstavuje približne 50 – 60 % prípadov.. Zvyčajne vzniká v prvých dvoch rokoch života a deti po období relatívnej normality postupne strácajú svoje schopnosti. získané a máte problémy s pohyblivosťou (abnormálne alebo nepravidelné pohyby) a svalovú slabosť (problémy s chôdzou resp plazenie).

U týchto detí je často diagnostikovaná detská mozgová obrna v dôsledku zhoršenej pohyblivosti.. Ako choroba postupuje, svalový tonus klesá, až kým nedosiahne stav absolútnej stuhnutosti, problémy s rečou sú čoraz zreteľnejšie a objavujú sa ťažkosti s jemnou motorikou.

Nakoniec dieťa stráca schopnosť myslieť, chápať a komunikovať s inými ľuďmi. Miera úmrtnosti je vysoká a deti zvyčajne neprežijú minulé detstvo.

2. juvenilná forma

Táto forma metachromatickej leukodystrofie je druhou najčastejšou (okolo 20-30 % prípadov). Zvyčajne začína medzi 2. alebo 3. rokom a dospievaním. Prvé príznaky choroby súvisia s problémy s jemnou motorikou a koncentráciou. Zmeny v správaní môžu nastať aj počas akademického roka.

Tieto deti môžu mať tiež problémy s interakciou so svojimi rovesníkmi a niekedy sú podozrivé z možnej diagnózy schizofrénie alebo depresie. V počiatočných štádiách sa sotva môžu pohybovať, koordinovať, chodiť alebo správne rozvíjať reč.

Ako príznaky postupujú, objavia sa ďalšie neurologické príznaky, ako je mimovoľná flexia, tras, svalová stuhnutosť s prípadnou stratou chôdze. Progresia ochorenia je pomalšia ako u neskorého infantilného variantu a postihnuté deti môžu prežiť asi 20 rokov po diagnóze.

3. dospelá forma

Dospelá forma je najmenej častým variantom metachromatickej leukodystrofie (15-20% prípadov). Prvé príznaky sa objavujú v období dospievania alebo neskôr a odrážajú sa v slabom školskom či pracovnom výkone, s progresívny pokles kognitívnych schopností a problémov so správaním. Postihnutý môže trpieť aj psychiatrickými príznakmi, ako sú bludy či halucinácie.

Okrem toho sa u pacientov prejavuje motorická nemotornosť a môžu sa stať inkontinentnými. Existuje aj paralýza rúk a nôh, ktorá sa postupne rozvíja. Niekedy sa môžu vyskytnúť aj záchvaty. V záverečných fázach postihnutí jedinci môžu dosiahnuť vegetatívny stav.

So všetkým, ak máte tento variant, môžete prežiť 20 alebo 30 rokov po diagnóze. Počas tejto doby môžu nastať určité obdobia relatívnej stability v porovnaní s inými obdobiami väčšej nestability.

Liečba

Hoci stále neexistuje definitívny liek na metachromatickú leukodystrofiuObvyklá liečba tohto ochorenia zahŕňa:

1. Symptomatická a podporná liečba

Je založená na drogách antiepileptiká, svalové relaxanciá, fyzikálna terapia na zlepšenie svalovej funkcie a mobility, kognitívna stimulácia a podpora pre príbuzným predvídať budúce rozhodnutia o obstaraní technických pomôcok (chodítka, invalidné vozíky, tubusy). kŕmenie atď.).

2. Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek alebo kostnej drene

Tu sa používa zdravé kmeňové bunky, ktoré sa získajú z krvi alebo kostnej drene darcu a vstreknú sa pacientovi. Tento postup sa neodporúča v neskorej infantilnej variante, ale potenciálne môže byť prospešné u pacientov s juvenilnou a dospelou formou, najmä v skorých štádiách choroba.

3. enzýmová substitučná liečba

Hoci je táto terapia stále predmetom skúmania a prebiehajú klinické skúšky, štúdie v zvieratá naznačujú, že by to mohlo znížiť akumuláciu sulfatidov a viesť k funkčnému zlepšeniu pacient.

4. génová terapia

Spočíva v nahradení defektných génov zdravými kópiami. V budúcnosti to môže byť liečba a robí sa na tom práca a výskum..

5. Injekcia adeno-asociovaných vírusových vektorov

Táto metóda spočíva v tom, že sa do mozgu vstrekne geneticky modifikovaný vírus, ktorý obsahuje a normálnej kópie génu ARSA, aby mohol „infikovať“ bunky a začleniť do nich gén oni. Teoreticky by sa teda hladiny enzýmov obnovili. Bol úspešný na zvieracích modeloch a vo viacerých krajinách prebiehajú klinické skúšky.

Bibliografické odkazy:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. TO. (2019). Neskorá infantilná metachromatická leukodystrofia: Prezentácia prípadu. Argentínsky archív pediatrie, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V. a Krägeloh-Mann, I. (2010). Metachromatická leukodystrofia – aktualizácia. Neuropediatria, 41(01), 1-6.