Genetikens inverkan på utvecklingen av ångest

Forskningen inom genetikområdet har kommit långt på senare tid.

Även om vår förståelse av genetik och hur den fungerar fortfarande kan förbättras avsevärt, har kunskapen den ger möjliggjort stora framsteg. Vetenskapen har gjort det möjligt att gå framåt i behandlingen av olika sjukdomar och störningar genom att lokalisera elementen i DNA som orsakar eller underlättar dem och tillåter skapandet av mer lämpliga läkemedel och behandlingar för att bota eller lindra deras effekter, eller för att undvika att de överförs till avkommor.

Ett exempel på detta är behandling av olika genetiska störningar och förebyggande av sjukdomar med hög sannolikhet att uppträda (som vissa fall av bröstcancer). Men genetiken tillåter inte en exakt förutsägelse av förekomsten av fenomenen, eftersom genernas uttryck påverkas av folkets vitala historia. I fallet med vissa störningar såsom de mentala, utforskningen av arvsmassan har fortfarande en lång väg kvar att gå, och det finns fortfarande ingen kunskap exakt information om vilka gener som är benägna att drabbas av dem, men det är känt att det i vissa fall finns en predisposition på grund av påverkan genetik. Det är fallet med 

ångeststörningar.

Vad är ångest?

Begreppet ångest hänvisar till ett diffust känslomässigt tillstånd som liknar rädsla, där tillkomsten av ett framtida hot förväntas. Denna rädsla är oproportionerlig, irrationell och framkallar undvikande eller en önskan att undvika fruktade eller liknande situationer.

Olika störningar ingår inom kategorin ångestsyndrom, som t.ex generaliserat ångestsyndrom, den fobier och panikångest med eller utan agorafobi. Förr övervägdes det också tvångssyndrom som en del av denna kategori eftersom försökspersonerna med denna störning uppvisar en mycket hög nivå av ångest och deras symtom härrör från en viss behandling av detta, även om dess differentiella egenskaper gör att den har skilts från denna grupp i den senaste versionen av den amerikanska klassificeringen av psykiska störningar par excellence (DSM-V).

De ångeststörningar De är den vanligaste typen av psykisk störning både i den kliniska befolkningen och i den icke-kliniska befolkningen. Förekomsten av vitala trauman i tidig barndom är en riskfaktor för lidande. Dessutom, en viss genetisk predisposition har hos vissa försökspersoner visat sig lida av det, en anlag som har bidragit till att främja undersökningen av gener som kan förklara detta förhållande.

Sju gener kopplade nyligen till ångest

Nyligen genomförda undersökningar har försökt hitta ett samband mellan vissa gener och förekomsten av ångestsyndrom eller ångestrelaterade symtom.

I denna mening måste man ta hänsyn till att även när man talar om specifika gener, närvaron eller frånvaro av genetisk predisposition beror inte på en enda gen, men anses vara polygenisk. Det vill säga, en gen markerar inte en egenskap i sig, utan det beror på olika geners gemensamma verkan och hur de är konfigurerade i uppsättningen kromosomer.

1. Mmp9-gen (Matrix metallopeptidase 9)

I denna gen har fyra haplotyper eller mutationer och olika kombinationer av specifika alleler analyserats och visat sig vara kopplade till ångest. Enligt tidigare studier är denna gen involverad i kranskärlssjukdomar och cancer, vilket korrelerar positivt när det gäller att båda lider av ångest som ett predisponerande element att lida av det som ett resultat av kunskap om sjukdomen.

2. Gen Bdnf (hjärnhärledd neurotrofisk faktor)

Endast en haplotyp av denna gen, AGAT, uppvisar en god hög association med anlag för ångestsjukdomar.. Denna gen bidrar till cellunderhåll, vilket möjliggör modifiering av det synaptiska utrymmet mellan neuroner genom utsöndring av neurotrofiner. Det har också förknippats med hjärnans plasticitet. Det har kopplats till serotonin neurotransmittorDet påverkar också spridningen av neuroner.

3. Gen Ntf4 (Neurotrophin 4)

Denna gen är involverad i moduleringen av det synaptiska gapet. Det är väsentligt för överlevnad och underhåll av neuroner, och är viktigt särskilt för de i striatum. Mer forskning behövs om dess inblandning i ångestsyndrom, men studier verkar tyda på att det är inblandat i sårbarhet för dessa störningar, speciellt om det förekommer i samband med föregående

4. Egr2- och Egr4-gener (Early-Growth Response 2 & 4)

Dessa gener är involverade i synaptisk plasticitet, särskilt i inlärning och minne.. De är också involverade i benbildning av skallen och myelinisering av det perifera nervsystemet.

5. Grm2-genen (glutamatreceptor 2)

Denna gen deltar, som man kan föreställa sig genom dess namn, i mottagningen och metabolismen av glutamat, det centrala nervsystemets stora exciter. Denna länk med glutamat gör denna gen till ett element som är nära kopplat till ångestsyndrom och till och med till schizofreni. Förutom ångestsyndrom är det kopplat till lärande.

6. Arc gen (aktivitetsreglerat cytoskelett-associerat protein)

Denna gen är känd och studerad för sin koppling till neuronal plasticitet och uppkomsten av proteiner som tillåter det.. Deltar och verkar på NMDA-receptorer.

Försiktig! Försiktighet med biologisk determinism

Upptäckten av dessa gener och deras förhållande till ångestrelaterade psykiska störningar representerar en milstolpe av stor betydelse när det gäller att bidra till studier och behandling av förändringar angelägen. Det måste dock tas med i beräkningen att närvaron av vissa genetiska konfigurationer innebär endast en medfödd predisposition att uttrycka fenotyperna till egenskaper som predisponera

Att tänka på att att ha dessa gener innebär att man lider av en ångeststörning skulle vara en felaktighet, eftersom det kan få oss att glömma miljöns och utbildningens formgivande inflytande, element som kan väcka eller ignorera den biologiska predispositionen. Och det är att ångestsyndrom, liksom resten av psykologiska störningar i allmänhet, har en plural och biopsykosocial etiologi.

Man måste se till att inte falla in i reduktionism och överväga effekten av alla de variabler som kan ha betydelse för störningar, både ångest och andra typer.

Bibliografiska referenser:

• American Psychiatric Association. (2013). Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar. Femte upplagan. DSM-V. Massón, Barcelona.

• Ardelt, A.A.; Flaris, N.A. & Roth, K.A. (1994). Neurotrophin-4 främjar selektivt överlevnad av striatala neuroner i organotypisk skivkultur. Brain Res. 647: 340–344.

• Bayes, M.; deCid, R.; Vallejo, J. & Estivill, X. (2008). Omfattande genotypning av BDNF- och NTRK2-generna definierar skyddande haplotyper mot tvångssyndrom. Biol. Psychiatry 63: 619–628

• Levi, G.; Topilko, P.; Schneider-Maunoury, S.; Lasagne, M.; Mantero, S.; Cancedda, R. & Charnay, P. (1996). Defekt benbildning i Krox-20 mutantmöss. Utveckling122: 113–120

• Milbrandt, J. (1988). Nervtillväxtfaktor inducerar en gen som är homolog med glukokortikoidreceptorgenen. Neuron 1:183–188.

• Park, S.; Park, J.M.; Kim, S.; Kim, J-A.; Shepherd, J.D.; Smith-Hicks, C.L.; Chowdhury, S.; Kaufmann, W.; Kuhl, D.; Ryazanov, A.G.; Huganir, R.L.; Linden, D.J. & Worley, P.F. (2008). Förlängningsfaktor 2 och Fragil X Mental Retardation Protein kontrollerar den dynamiska translationen av Arc/Arg3.1 Essential för mGluR-LTD. Neuron 59: 70–83.

• Swanson, C.J.; Bures, M.; Johnson, M.P.; Linden, A-M.; Monn, J.A. & Schoepp, D.D. (2005). Metabotropa glutamatreceptorer som nya mål för ångest och stressstörningar. Nat. Varv. Drug Discov. 4: 131–144

• Topilko, P.; Schneider-Maunoury, S.; Levi, G.; Baron-Van Evercooren, A.; Chennoufi, A.B.Y.; Seitanidou, T.; Babinet, C. & Charnay, P. (1994). Krox-20 kontrollerar myeliniseringen i det perifera nervsystemet.

• Wade, N. (2014). Identifieringen av nya mottaglighetsgener involverade i ångestsyndrom. Stellenbosch universitet