Refsums sjukdom (vuxen): diagnos, symtom och orsaker

Refsums sjukdom hos vuxna är en sällsynt ärftlig sjukdom som orsakar ansamling i blodet av en fettsyra som vi får från vissa livsmedel och vars konsekvenser leder till skador av varierande grad som påverkar bland annat sensoriska och motoriska funktioner.

I den här artikeln förklarar vi vad Refsums sjukdom är och vad dess orsaker är, hur det kan diagnostiseras, vilka är dess huvudsakliga kliniska tecken och symtom, samt den indikerade behandlingen.

• Rekommenderad artikel: "Top 10 genetiska störningar och sjukdomar"

Vuxen Refsums sjukdom: vad är det och hur uppstår det?

Refsums sjukdom, uppkallad efter den norske neurologen sigvald f. Refsum, är ett sällsynt metabolt syndrom som kännetecknas av ackumulering av fytansyra i blodet och vävnaderna, inklusive hjärnan. Den tillhör gruppen lipidos, en grupp ärftliga sjukdomar som har det gemensamt att det ansamlas skadliga mängder lipider (fetter) i vissa celler i kroppen.

Denna ärftliga sjukdom överförs efter ett autosomalt recessivt mönster.; det vill säga för att en person ska ärva sjukdomen måste de få en kopia av den genetiska mutationen från båda föräldrarna. Refsums sjukdom orsakas av en brist på enzymet peroximal phytanol CoA hydroxylas (PAHX), orsakad av en mutation av PAHX-genen på kromosom 10.

Drabbade patienter kan inte metabolisera fytansyra, en mättad fettsyra med grenad kedja. förekommer främst i livsmedel som kött från idisslare och mejeriprodukter, samt i fisk i mindre utsträckning andel. Ansamlingen av denna förening orsakar skador på näthinnan, hjärnan och det perifera nervsystemet.

Prevalensen av Refsums sjukdom är 1 fall per miljon invånare., och påverkar män och kvinnor lika, utan ras- eller könsdominans. De första symtomen börjar vanligtvis vid 15 års ålder, även om de också kan uppträda under barndomen eller i vuxen ålder (mellan 30 och 40 år). Därefter kommer vi att se vad som är de viktigaste tecknen och symtomen på denna sjukdom.

tecken och symtom

De första tecknen och symtomen på Refsums sjukdom hos vuxna uppträder mellan slutet av den första decennium av liv och vuxen ålder, och personen utvecklar vad som kallas den klassiska triaden av symtom: retinitis pigmentosa, cerebellär ataxi och distal sensorimotorisk polyneuropati.

Retinitis pigmentosa orsakar en onormal ansamling av pigment i näthinnorna, vilket utlöser långvarig näthinnedegeneration på grund av kronisk inflammation; cerebellär ataxi innebär en brist på eller underskott i koordinationen av muskelrörelser, främst i händer och ben; och sensorimotorisk polyneuropati gör att patienten förlorar känsel och parestesier (stickningar och domningar).

Utöver dessa tre typiska symtom kan det vid Refsums sjukdom även förekomma involvering av kranialnerverna, hjärt-, dermatologiska och skelettproblem. På sensorisk nivå, anosmi (minskning eller förlust av lukt), hörselnedsättning, opacitet i hornhinnan (som orsakar synförlust och ljuskänslighet) och hudförändringar. Andra kliniska manifestationer som också förekommer i sjukdomen är: grå starr, iktyos (huden blir torr och fjällande) och anorexi.

Patienter som inte behandlas eller som diagnostiseras sent kan uppvisa allvarliga neurologiska skador och utveckla depressiva störningar; i dessa fall är det en hög andel dödlighet. Förutom, det är viktigt att patienten håller en korrekt kost för att dämpa neurologiska, oftalmologiska och hjärtsymptom.

Diagnos

Diagnosen Refsums sjukdom hos vuxna ställs genom att fastställa ackumuleringen av höga koncentrationer av fytansyra i blodplasma och urin. Långkedjiga fettsyranivåer i plasma indikerar metabola defekter och kan fungera som en indikator. I vilket fall som helst är en fysisk undersökning och en biokemisk utvärdering nödvändig, även om läkaren måste förlita sig på typiska tecken och symtom..

Den histopatologiska diagnosen (studie av de drabbade vävnaderna) visar hyperkeratos, hypergranulosis och akantos i huden. De patognomoniska lesionerna finns i de basala och suprabasala cellerna i epidermis, som uppvisar vakuoler av olika storlekar med tydlig ackumulering av lipider.

Det är viktigt att diagnostisera sjukdomen så tidigt som möjligt, eftersom en snabb start av näringsbehandling kan stoppa eller fördröja många av dess kliniska manifestationer.

Differentialdiagnos inkluderar: Usher syndrom I och II; individuella enzymatiska defekter i betaoxidation av peroxisomfettsyra; störningar med allvarlig hypotoni; neonatala anfall; och leverdysfunktioner eller leukodystrofi. Dessutom ska vuxna Refsums sjukdom inte förväxlas med barndomsvarianten (infantil Refsums sjukdom).

Behandling

Näringsbehandling är vanligtvis indicerad vid Refsums sjukdom. Som vi tidigare har kommenterat, eftersom fytansyra uteslutande erhålls från livsmedel, en strikt diet med begränsning av Fetter som finns i vissa kött och fisk från idisslare (tonfisk, torsk eller kolja) kan hjälpa till att förhindra utvecklingen av symtomen på sjukdom.

Denna typ av behandling löser framgångsrikt symtom som iktyos, sensorisk neuropati och ataxi. Även om effekterna på andras utveckling, såsom retinitis pigmentosa, anosmi eller hörselnedsättning, verkar mer osäkra och dessa symtom tenderar att kvarstå.

En annan alternativ procedur är plasmaferes, en teknik som används vid autoimmuna sjukdomar och används för att rena blodplasma; först tas patientens blod; sedan filtreras ansamlingen och överskottet av fytansyra bort; och slutligen återfiltreras den förnyade blodplasman in i patienten.

Hittills har inga läkemedel hittats som kan inducera en enzymatisk aktivitet som främja nedbrytningen av fytansyra och minska dess koncentration i blodplasma, därför den där För närvarande fortsätter forskningen i sökandet efter mer effektiva behandlingar för att bekämpa denna och andra liknande sjukdomar..

Bibliografiska referenser:

• Castro, F., & del Socorro, Á. (2009). Kliniskt fall: näringsbehandling av en genetisk störning som kallas Refsums syndrom. Perspectives in Human Nutrition, 11(2), 205-210.

• Wanders, R. J., Waterham, H. R., & Leroy, B. F. (2015). Refsums sjukdom. I GeneReviews®[Internet]. University of Washington, Seattle.