Gauchers sjukdom: symtom, orsaker och typer

Lysosomala lagringssjukdomar är förknippade med nedsatt funktion hos vissa enzymer, vilket gör att lipider och protein ackumuleras i celler.

I den här artikeln kommer vi att analysera symtom, orsaker och de tre typerna av Gauchers sjukdom, den vanligaste av störningarna i denna klass, som påverkar organismens flera funktioner.

• Relaterad artikel: "Skillnaderna mellan syndrom, störning och sjukdom"

Vad är Gauchers sjukdom?

Gauchers sjukdom är en sjukdom som orsakas av genetiska mutationer som överförs av autosomalt recessivt arv. Det påverkar blod, hjärna, ryggmärg, ben, lever, mjälte, njurar och lungor, och allvarliga former av sjukdomen orsakar döden eller avsevärt minska den förväntade livslängden.

Det beskrevs av Philippe Gaucher, en fransk läkare specialiserad på dermatologi, 1882. Gaucher trodde till en början att symptomen och tecknen var manifestationer av en specifik klass av mjältcancer; det var inte förrän 1965 som de verkliga bakomliggande orsakerna identifierades, relaterade till biokemiska och icke-immunologiska aspekter.

Gauchers sjukdom tillhör en grupp sjukdomar som kallas "lysosomala lagringssjukdomar" eller "lysosomala lagringssjukdomar", relaterat till ett underskott i enzymernas funktion. Det är en av de vanligaste i denna grupp, eftersom den förekommer i ungefär 1 av 40 000 födslar.

Prognosen för denna sjukdom beror på vilken av de tre existerande varianterna vi refererar till. Typ 1, den vanligaste i väst, kan hanteras med enzymersättningsterapier och minskning av koncentrationen av de ackumulerade substanserna som orsakar patologin, medan de neurologiska tecknen på typ 2 och 3 inte kan behandlas.

• Du kanske är intresserad av: "Picks sjukdom: orsaker, symtom och behandling"

Huvudsakliga symtom och tecken

Gauchers sjukdom orsakar förändringar i många olika organ och vävnader, såväl som i blodet; detta förklarar uppkomsten av tecken av varierande karaktär. Ett grundläggande kriterium vid bestämning av svårighetsgraden av sjukdomen är närvaron eller frånvaron av neurologisk skada, som är livshotande och avsevärt stör utvecklingen.

Bland de vanligaste symtomen och tecknen och anmärkningsvärt med Gauchers sjukdom finner vi följande:

• Förstorad lever och mjälte (hepatosplenomegali) som orsakar svullnad av buken
• Ben- och ledvärk, artrit, osteoporos och ökad frekvens av benfrakturer
• Anemi (minskat antal röda blodkroppar) orsakar trötthet, yrsel eller huvudvärk
• Ökad lätthet med vilken du får blåmärken och blöder
• Ökad risk att utveckla sjukdomar i lungor och andra organ
• Gulaktig eller brunaktig pigmentering av huden
• Hjärnskador, försämrad hjärnutveckling, apraxi, kramper, muskelhypertoni, onormala ögonrörelser, apné, luktbrist (om det finns neurologiska avvikelser)

Orsaker och patofysiologi

Gauchers sjukdom uppträder som en konsekvens av en brist på enzymet glukocerebrosidas, som finns i membranen av lysosomer (cellulära organeller som innehåller ett stort antal enzymer) och har funktionen att bryta ner fettsyror av glukocerebrosidklassen, liksom andra typer annorlunda.

Förändringar i glukocerebrosidasets funktion gör det omöjligt att på ett adekvat sätt eliminera vissa ämnen i lysosomerna. Följaktligen ackumuleras de i kroppen, vilket ger upphov till symptomen på Gauchers sjukdom. Det finns andra sjukdomar med liknande orsaker, såsom Tay-Sachs sjukdom, Hunters sjukdom eller Pompes sjukdom.

I fallet med Gauchers sjukdom beror dessa förändringar på en genetisk mutation som överförs genom autosomalt recessivt arv. Därför, för att det ska påverka en person, måste de ha ärvt den genetiska defekten från både sin far och mor; om båda föräldrarna uppvisar det är risken att drabbas av sjukdomen 25 %.

Mutationen som orsakar symtomen varierar beroende på varianten av Gauchers sjukdom, men är alltid förknippad med beta-glukosidasgenen, som finns på kromosom 1. Ungefär 80 olika mutationer har hittats och har grupperats i tre kategorier; Vi kommer att ägna följande avsnitt åt dessa.

• Du kanske är intresserad av: "De 12 viktigaste hjärnsjukdomarna"

Typer av Gauchers sjukdom

I allmänhet är Gauchers sjukdom uppdelad i tre typer beroende på hur allvarliga de neurologiska förändringarna är: typ 1 eller icke-neuropatisk, typ 2 eller barndom akut neuropatisk och typ 3 kronisk neuropatisk.

Det är viktigt att markera att giltigheten av denna kategorisering har ifrågasatts och anklagats för reduktionism av olika experter.

1. Typ 1 (icke-neuropatisk)

Typ 1 är den vanligaste varianten av Gauchers sjukdom i Europa och USA; i själva verket faller ungefär 95 % av fallen som upptäckts i dessa regioner i denna kategori. Termen "icke-neuropatisk" syftar på frånvaron eller mild påverkan av centrala nervsystemet.

Hos personer med Gauchers sjukdom typ 1 observeras inga förändringar i hjärnans utveckling, till skillnad från vad som händer i typ 2 och 3. De mest anmärkningsvärda symtomen inkluderar en känsla av trötthet, förstorad mjälte och lever och benrelaterade problem.

2. Typ 2 (infantil akut neuropatisk)

Akut neuropatisk Gauchers sjukdom i barndomen är den allvarligaste formen av sjukdomen. Orsakar irreversibla hjärnskador och neurologiska avvikelser, inklusive missbildning i hjärnstammen, för vilken det för närvarande inte finns någon behandling, och som vanligtvis orsakar det drabbade barnets död före 2 års ålder.

3. Typ 3 (kronisk neuropatisk)

Även om den kroniska neuropatiska typen är sällsynt i västländer är det den vanligaste varianten i resten av världen. Svårighetsgraden för typ 3 ligger någonstans mellan de för typ 1 och 2: orsakar klass 1-symtom men även vissa neurologiska störningar, och minskar den förväntade livslängden till mindre än 50 år.