Metakromatisk leukodystrofi: symtom, orsaker och behandling

Metakromatisk leukodystrofi är en ärftlig sjukdom och neurodegenerativ som påverkar den vita substansen i nervsystemet och produceras av en enzymbrist. Denna störning orsakar allvarliga effekter på neurokognitiv nivå och på motoriska funktioner.

I den här artikeln förklarar vi vad denna sjukdom består av och vad är dess huvudsakliga egenskaper, dess varianter, orsakerna som orsakar den, dess symtom och den indikerade behandlingen.

• Relaterad artikel: "De 15 vanligaste neurologiska störningarna"

Metakromatisk leukodystrofi: definition och egenskaper

Metakromatisk leukodystrofi är en sällsynt ärftlig sjukdom som tillhör gruppen lysosomala lagringssjukdomar, kännetecknad av ackumulering av sulfatider i celler, särskilt i nervsystemet. Denna ansamling orsakar den progressiva förstörelsen av den vita substansen i hjärnan, som bildas av nervfibrer täckta med myelin.

Myelin är ett ämne som täcker nervcellernas axoner och dess funktion är att öka hastigheten för överföring av nervimpulser. Dess försämring eller förstörelse orsakar förödande effekter på patientens kognitiva funktioner och motoriska färdigheter.

Det huvudsakliga kännetecknet för de leukodystrofi som tillhör gruppen lysosomala sjukdomar, såsom metakromatisk leukodystrofi, är felfunktion av lysosomenzymer, en cellulär struktur som innehåller många enzymer och vars funktion är att bryta ned och återvinna intracellulärt material (av externt och internt ursprung), i en process som kallas cellulär nedbrytning.

Denna sjukdom kan börja i barndomen, tonåren eller vuxen ålder och överförs ärftligt i ett autosomalt recessivt mönster; det vill säga att personen måste ärva två kopior av den genetiska mutationen (en från varje förälder) för att ha sjukdomen. Incidensen av metakromatisk leukodystrofi vid födseln uppskattas till 1 fall per 45 000 barn, och representerar cirka 20 % av alla leukodystrofi.

• Du kanske är intresserad av: "Delar av nervsystemet: funktioner och anatomiska strukturer"

Orsaker

Orsakerna som orsakar metakromatisk leukodystrofi är genetiska; specifik, olika mutationer i ARSA- och PSAP-generna verkar vara ansvariga för produktionen av en brist på enzymet arylsulfatas A (ARSA), som ansvarar för att bryta ner sulfatider och andra fetter.

I sällsynta fall kan en brist på det aktiverande proteinet saposin B (Sap B), som hjälper ARSA-enzymet att bryta ner dessa fetter, också vara en annan möjlig orsak till sjukdomen. Ansamlingen av sulfatider i cellerna beror på en felaktig funktion i det gemensamma arbetet som utförs av ARSA och Sap B när det gäller att bryta ned dessa fettföreningar.

Typer (och symptom på var och en av dem)

Det finns tre typer av metakromatisk leukodystrofi, som klassificeras baserat på åldern för sjukdomens debut, var och en med sina distinkta symtom. Låt oss se vad de är:

1. sen infantil form

Denna form av metakromatisk leukodystrofi Det är det vanligaste och representerar cirka 50-60% av fallen.. Det uppstår vanligtvis under de två första levnadsåren och barn, efter en period av relativ normalitet, förlorar gradvis sina förmågor. förvärvade och har rörlighetsproblem (onormala eller oregelbundna rörelser) och muskelsvaghet (svårigheter att gå eller krypa).

Dessa barn får ofta diagnosen cerebral pares på grund av nedsatt rörlighet.. När sjukdomen fortskrider minskar muskeltonusen tills den når ett tillstånd av absolut stelhet, talproblem blir mer uppenbara och finmotoriska svårigheter uppstår.

Så småningom tappar barnet sin förmåga att tänka, förstå och interagera med andra människor. Dödligheten är hög och barn överlever vanligtvis inte tidigare.

2. juvenil form

Denna form av metakromatisk leukodystrofi är den näst vanligaste (cirka 20-30% av fallen). Det börjar vanligtvis mellan 2 eller 3 års ålder och tonåren. De första symtomen på sjukdomen har att göra med problem med finmotorik och koncentration. Beteendeförändringar kan även förekomma under läsåret.

Dessa barn kan också ha svårt att interagera med sina kamrater och misstänks ibland för en möjlig diagnos av schizofreni eller depression. I de tidiga stadierna kan de knappt röra sig, koordinera, gå eller utveckla tal ordentligt.

När symtomen fortskrider, andra neurologiska tecken uppträder såsom ofrivillig böjning, skakningar, muskelstelhet med eventuell gångförlust. Sjukdomsprogression är långsammare än hos den sena infantila varianten, och drabbade barn kan överleva i cirka 20 år efter diagnosen.

3. vuxen form

Den vuxna formen är den minst vanliga varianten av metakromatisk leukodystrofi (15-20% av fallen). De första symtomen uppträder under tonåren eller senare och återspeglas i dålig skol- eller arbetsprestation, med en progressiv minskning av kognitiva förmågor och beteendeproblem. Den drabbade personen kan också lida av psykiatriska symtom som vanföreställningar eller hallucinationer.

Dessutom upplever patienterna motorisk klumpighet och kan bli inkontinenta. Det finns också förlamning av armar och ben, som utvecklas progressivt. Ibland kan även anfall uppstå. I slutskedet av sjukdom kan drabbade individer nå ett vegetativt tillstånd.

Med allt, om du har denna variant kan du överleva i 20 eller 30 år efter diagnosen. Under denna tid kan det finnas vissa perioder av relativ stabilitet, jämfört med andra perioder med större instabilitet.

Behandling

Fast fortfarande det finns inget definitivt botemedel mot metakromatisk leukodystrofi, de vanliga behandlingarna för denna sjukdom inkluderar:

1. Symtomatisk och stödjande behandling

Det är baserat på droger antiepileptika, muskelavslappnande medel, sjukgymnastik för att förbättra muskelfunktion och rörlighet, kognitiv stimulering och stöd för anhöriga att förutse framtida beslut om anskaffning av tekniska hjälpmedel (rullatorer, rullstolar, rör av matning etc).

2. Hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation

Här används friska stamceller som erhålls från blod eller benmärg från en donator och injiceras i patienten. Denna procedur rekommenderas inte i den sena infantila varianten, men kan vara potentiellt fördelaktigt för patienter med juvenila och vuxna former, särskilt i de tidiga stadierna av sjukdom.

3. enzymersättningsterapi

Även om denna terapi fortfarande är under utredning och kliniska prövningar pågår, studier i djur tyder på att det skulle kunna minska ackumuleringen av sulfatider och leda till en funktionell förbättring av patient.

4. genterapi

Den består i att ersätta defekta gener med friska kopior. Det kan bli en behandling i framtiden och det jobbas och forskas för det..

5. Injektion av adenoassocierade virala vektorer

Denna metod består av att injicera ett genetiskt modifierat virus i hjärnan som innehåller en normal kopia av ARSA-genen, så att den kan "infektera" celler och införliva genen i de. Således skulle, teoretiskt, enzymnivåer återställas. Det har varit framgångsrikt i djurmodeller och kliniska prövningar pågår i flera länder.

Bibliografiska referenser:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. TILL. (2019). Sen infantil metakromatisk leukodystrofi: Presentation av ett fall. Argentinas arkiv för pediatrik, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Metakromatisk leukodystrofi – en uppdatering. Neuropediatrics, 41(01), 1-6.