MAO-hämmare (monoaminoxidashämmare): effekter och typer

Även om det idag förskrivs de flesta psykiatriker selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), noradrenalin (ISRN) eller båda neurotransmittorerna (SNRI) för att behandla depressiva symtom, i I atypiska fall används den äldsta typen av antidepressiva medel fortfarande med viss frekvens: MAOI.

I den här artikeln kommer vi att beskriva de viktigaste effekterna av monoaminoxidashämmare och de tre typerna som finns, beroende på underklassen av detta enzym som hämmas av aktiviteten av läkemedlet: irreversibla och icke-selektiva MAO-hämmare, MAO A-hämmare och MAO-hämmare B.

• Relaterad artikel: "Typer av antidepressiva medel: egenskaper och effekter"

Vad är MAO-hämmare? Effekter av dessa läkemedel

Selektiva hämmare av enzymet monoaminoxidas, allmänt känt av akronymen "MAOI", är den första klassen av läkemedel som användes för behandling av depression. Den ursprungliga MAO-halten, iproniazid, utvecklades på 1950-talet som ett tuberkulosläkemedel och uppmärksammades för sin positiva effekt på humör.

MAO-träning a agonisteffekt på monoaminerga neurotransmittorer, de viktigaste av dessa är dopamin, den adrenalin, den noradrenalin och den serotonin. Detsamma händer med resten av antidepressiva medel, bland vilka tricykliska medel, de selektiva serotoninåterupptagshämmare och fjärde generationens antidepressiva medel sticker ut.

Enzymmonoaminoxidaset finns i terminalknapparna på axonerna hos monoaminneuroner. Dess funktion är att eliminera neurotransmittorer av denna typ för att förhindra att de ackumuleras i överskott. MAO-hämmare minskar aktiviteten för detta enzym och ökar därmed monoaminnivåerna.

Det finns två typer av MAO-enzym: A och B. Medan den första handlar om metaboliseringen av serotonin och noradrenalin, mycket relevant vid depressiva symtom, MAO B är associerad med eliminering av dopamin, vilket i högre grad är relaterat till andra typer av störningar, såsom Parkinson.

För närvarande dessa läkemedel används främst för att behandla atypisk depression, kännetecknat av positivt känslomässigt svar på trevliga händelser, viktökning, hypersomni och känslighet för social avstötning. Vissa av dem gäller också i fall av panikstörning, social fobi, stroke eller demens.

Typer av MAOI

Nedan kommer vi att beskriva de viktigaste egenskaperna hos de tre typerna av läkemedel i klassen monoaminoxidashämmare. Denna uppdelning är relaterad till två faktorer: intensiteten av effekterna (övergående hämning eller total destruktion av enzymet MAO) och selektivitet med avseende på de två subtyperna av MAO (A och B).

1. Irreversibla och icke-selektiva hämmare

Ursprungligen MAO-hämmare förstörde enzymet monoaminoxidas fullständigtförhindrar dess aktivitet tills den syntetiserades igen (vilket äger rum ungefär två veckor efter start av läkemedelsbehandling). Det var därför de klassificerades som ”irreversibla”.

Vidare riktade de första MAO-hämmare både monoaminoxidas A och B, så att de ökade nivåerna av alla monoaminer omväxlande. Kvalificeringen "icke-selektiv" härrör från denna egenskap.

Både MAO A- och B-enzymerna är också ansvariga för att eliminera överskott av tyramin, monoaminen vars ackumulering förklarar de mest karakteristiska biverkningarna av MAO-hämmare: hypertensiva kriser eller "osteffekt", vilket kan orsaka hjärtinfarkt eller hjärnblödningar efter att ha konsumerat mat med tyramin som ost, kaffe eller choklad.

Eftersom irreversibla och icke-selektiva hämmare hämmar båda enzymerna var ökningen av tyraminnivåerna i samband med dess konsumtion extrem. En sådan risk orsakade en stark inblandning i livet för dem som tog MAO-hämmare av denna klass och stimulerade utvecklingen av andra typer av MAO-hämmare med mer specifika effekter.

Bland läkemedlen i denna kategori som fortfarande marknadsförs hittar vi tranylcypromin, isokarboxazid, fenelzin, nialamid och hydrakarbazin. Alla tillhör gruppen kemiska föreningar som kallas hydraziner, med undantag för tranylcypromin.

2. Monoaminoxidas A-hämmare

Förkortningarna "RIMA" och "IRMA" (reversibla hämmare av enzymet monoaminoxidas) används för att hänvisa till en En typ av MAO-hämmare som inte helt eliminerar enzymet utan istället hämmar dess aktivitet medan effekterna av medicin. Dessutom utövar de flesta IRMA selektivt sin funktion på MAO A.

Enzymets MAO A roll är att metabolisera noradrenalin och serotonin. Eftersom dessa monoaminer är de neurotransmittorer som är tydligast inblandade i depressiva symtomSelektiva hämmare av denna underklass av MAO-enzymet är de mest användbara vid behandling av depression.

De mest kända MAO-hämmare är moklobemid, bifemelan, pirlindol och toloxaton. De används dock främst som antidepressiva medel lmoklobemid används också för hantering av social ångestsyndrom och den av panikoch bifemelan appliceras i fall av hjärninfarkt och / eller senil demens där depressiva symtom förekommer.

3. Monoaminoxidas B-hämmare

Till skillnad från monoaminoxidas A är typ B inte associerad med hämning av noradrenalin och serotonin utan snarare med dopamin. Det är därför, mer än att behandla depression, MAO B används för att bromsa utvecklingen av Parkinsons sjukdom. De är dock mycket mindre vanliga än de som hämmar MAO A.

Det finns två speciellt använda monoaminoxidas B-hämmare: rasagilin och selegilin. Båda är irreversibla, det vill säga de förstör MAO-enzymet istället för att tillfälligt hämma dess funktion. Dess huvudsakliga användningsområde är inramat i de tidiga stadierna av Parkinsons sjukdom.