Lesch-Nyhan syndrome: อาการ สาเหตุ และการรักษา

Lesch-Nyhan syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมและการเผาผลาญ มันส่งผลกระทบต่อเด็กตั้งแต่แรกเกิดและทำให้เกิดความผิดปกติทางระบบประสาทอย่างร้ายแรง การเปลี่ยนแปลงทางความคิด และปัญหาพฤติกรรมต่างๆ

บทความนี้กล่าวถึงกลุ่มอาการนี้ อาการ วิธีวินิจฉัยโรค และการรักษาหลักที่มีอยู่

• บทความที่เกี่ยวข้อง: "15 ความผิดปกติทางระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด"

Lesch-Nyhan syndrome คืออะไร?

กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan คือ โรคทางพันธุกรรมที่อธิบายไว้ในปี พ.ศ. 2507 ซึ่งส่งผลต่อเมแทบอลิซึมของพิวรีน (สารประกอบไนโตรเจนที่รวมตัวกับนิวคลีโอไทด์อื่นๆ เช่น ไพริมิดีน กรดนิวคลีอิก เช่น DNA และ RNA) ซึ่งมีสาเหตุมาจาก การกลายพันธุ์ของยีนที่อยู่บนโครโมโซม X ซึ่งเป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยกลับ (หมายความว่า ยีนทั้งสองต้องมีความผิดปกติจึงจะทำให้เกิด ความผิดปกติ).

ข้อผิดพลาดทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดโรคนี้ทำให้เกิดการขาดเอนไซม์ - ไฮโปซาทีน-กัวนีน - ฟอสฟอริโบซิล - ทรานสเฟอร์เรส (HPRT) ซึ่งส่วนใหญ่ ที่โดดเด่นทางเมตาบอลิซึมคือการสร้างระดับกรดยูริกในร่างกายมากเกินไปอย่างเห็นได้ชัด เช่นเดียวกับชุดของระบบประสาทและ พฤติกรรม

ความชุกของโรค Lesch-Nyhan อยู่ที่ประมาณ 1 ใน 380,000 และ 1 ใน 235,000 ของทารกแรกเกิด โรคนี้

ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้ชายแม้ว่าตัวเมียเฮเทอโรไซกัส (ซึ่งมีอัลลีลของยีนที่แตกต่างกันสองตัว) ก็เป็นพาหะเช่นกัน (และมักจะไม่แสดงอาการ)

การเริ่มต้นของโรคนี้เกิดขึ้นในวัยเด็ก และจนถึงตอนนี้ มีการอธิบายถึงรูปแบบของโรคสองรูปแบบ: LNS (ตัวแปร รุนแรงกว่า) ซึ่งทำให้ขาด HPRT ทั้งหมด) และสายพันธุ์ Lesch-Nyhan ซึ่งเป็นผลมาจากการขาดดุลบางส่วนของ เอนไซม์. ตัวแปร LNS ทำให้เกิด urolithiasis (มีนิ่วในไตหรือทางเดินปัสสาวะ) และโรคเกาต์ที่เกี่ยวข้องกับ การผลิตกรดยูริกมากเกินไป นอกเหนือไปจากความผิดปกติทางระบบประสาทที่รุนแรง ความผิดปกติทางโลหิตวิทยาและพฤติกรรม ทำร้ายตัวเอง

ใน รูปแบบที่รุนแรงน้อยกว่าของ LNS หรือที่เรียกว่า Kelley-Seegmiller syndromeแม้ว่าอาการทางคลินิกส่วนใหญ่ของ Lesch-Nyhan syndrome จะเกิดขึ้น แต่พฤติกรรมทำร้ายตนเองจะไม่ปรากฏ และผู้ป่วยมีอายุขัยปกติ

อาการ

Lesch-Nyhan syndrome มีลักษณะอาการหลักสามประการ: ปัญหาทางระบบประสาท ความผิดปกติทางความคิด และการผลิตกรดยูริกมากเกินไป.

หนึ่งในอาการแรกของโรคนี้คือลักษณะของผลึกกรดยูริกสีส้มซึ่งมักจะเปียกผ้าอ้อมของเด็กที่ได้รับผลกระทบ การผลิตสารนี้มากเกินไปทำให้เกิดนิ่วในไต ท่อปัสสาวะ หรือกระเพาะปัสสาวะ ที่สะสมอยู่ในข้อต่อและเมื่อเวลาผ่านไปทำให้เกิดโรคข้ออักเสบและอาการอื่นๆ (โรคเกาต์ ปวดข้อ ฯลฯ).

อาการที่พบบ่อยที่สุดในโรคนี้คือ พฤติกรรมทำร้ายตนเองที่ผู้ป่วยนำเสนอที่ต้องกัดปลายนิ้วและริมฝีปาก พฤติกรรมที่คล้ายกับการบังคับที่เกิดขึ้นในโรคย้ำคิดย้ำทำ อาการของการทำร้ายตนเองเหล่านี้อาจรุนแรงขึ้นจากความเครียด

เด็กที่เป็นโรค Lesch-Nyhan ยังนำเสนอความบกพร่องทางจิตซึ่งมักจะเห็นได้ชัดระหว่างอายุ 3 ถึง 6 เดือน: การนั่งล่าช้า พวกเขาไม่สามารถพยุงศีรษะได้ พวกเขาแสดงภาวะ hypotonia และการเคลื่อนไหวแบบ athetoid ความผิดปกตินี้ยังทำให้เด็กไม่สามารถยืนขึ้นและเดินได้ หรือเคลื่อนไหวโดยไม่ได้ตั้งใจซึ่งเกิดจากการกระทำโดยสมัครใจ (choreoathetosis และ ballismus)

เป็นเรื่องปกติที่ผู้ป่วยจะต้องทนทุกข์ทรมานจาก dysarthria (เสียงที่เปล่งออกมาลำบาก), กลืนลำบาก (การเปลี่ยนแปลงเมื่อกลืนอาหาร) และปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อ เช่น opisthotonos อาการเกร็ง สะท้อนกลับสูง หรือสัญญาณของ Babinski (ส่วนหลังของนิ้วหัวแม่เท้าพร้อมกับการแผ่ออกจากส่วนที่เหลือของนิ้วเท้า) มักจะปรากฏช้า

• คุณอาจจะสนใจ: "ความผิดปกติของจิต: ประเภท ลักษณะ และอาการ"

การวินิจฉัย

กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan ที่เป็นไปได้มักจะถูกสงสัยเมื่อเด็กแสดงภาวะปัญญาอ่อนโดยมีระดับกรดยูริกในเลือดและปัสสาวะสูง เนื่องจากการทำงานของเอนไซม์ HPRT ไม่สามารถตรวจจับได้ในเลือดหรือเซลล์ที่แข็งแรง (เม็ดเลือดแดงหรือไฟโบรบลาสต์) การวินิจฉัยมักทำโดยการตรวจทางอณูพันธุศาสตร์.

การวินิจฉัยก่อนคลอดเป็นไปได้หากมีการระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในครอบครัว เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีลักษณะด้อยและเชื่อมโยงกับโครโมโซม X ในแง่นี้ การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมมีความสำคัญ

ในทางกลับกัน เมื่อทำการวินิจฉัยแยกโรคของโรคนี้ ควรคำนึงถึงความผิดปกติต่อไปนี้: สมองพิการ ดีสโทเนีย, สาเหตุอื่นของการขาดดุลทางสติปัญญา, ออทิสติก, กลุ่มอาการทูเรตต์, กลุ่มอาการคอร์เนเลีย เดอ ลังก์, การขาดดุลทางปัญญาโดยไม่ทราบสาเหตุและความผิดปกติ จิตเวชที่ร้ายแรง

การรักษา

ความผิดปกติทางระบบประสาทและปัญหาพฤติกรรมที่เกิดจากกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan ทำให้เด็กและครอบครัวมีปัญหาที่สำคัญในระดับมอเตอร์เนื่องจาก เด็กจะไม่สามารถยืน คลาน หรือเคลื่อนไหวได้ไม่จับหรือถือวัตถุที่มีน้ำหนักด้วยผลที่ตามมา สามารถรักษาได้ด้วยผู้เชี่ยวชาญด้านทักษะจิตและกายภาพบำบัด

เนื่องจากโรคนี้อาจนำไปสู่ความพิการทางสติปัญญาได้ อาจทำให้เด็กไม่สามารถมุ่งความสนใจได้อย่างถูกต้องซึ่งจะทำให้เกิดปัญหาการเรียนรู้ที่รุนแรงเนื่องจากความสามารถในการวิเคราะห์และทำความเข้าใจถูกจำกัด ในแง่นี้ นักกิจกรรมบำบัดจำเป็นต้องเข้ามาแทรกแซงและจัดทำแนวทางด้านโลโกพีดิกส์และการศึกษา

การติดตามผลทางการแพทย์ก็มีความสำคัญเช่นกัน. โดยปกติ การรักษาด้วยยามักจะทำด้วย allopurinol ซึ่งเป็นยาที่ใช้รักษาภาวะกรดยูริกเกินในเลือดและภาวะแทรกซ้อน

สิ่งสำคัญคือต้องให้ความสำคัญกับความต้องการด้านอารมณ์และสังคม ซึ่งต้องได้รับการดูแลอย่างเหมาะสม เด็กที่ได้รับผลกระทบจากโรค Lesch-Nyhan ต้องการการดูแลอย่างต่อเนื่องและมีคนคอยแนะนำพวกเขาเพื่อให้วันต่อวันทนได้มากขึ้น สิ่งสำคัญคือสมาชิกในครอบครัวจะต้องได้รับการดูแลและอยู่เคียงข้าง เนื่องจากผลกระทบต่อการทำงานประจำวันของพวกเขาจะมีความสำคัญมาก

สุดท้ายเกี่ยวกับการเรียน โดยปกติแล้วเป็นเรื่องยากที่จะรวมเด็กเหล่านี้ไว้ในโรงเรียนธรรมดา. เด็กที่ได้รับผลกระทบมีความต้องการด้านการศึกษาเป็นพิเศษซึ่งไม่สามารถจัดการได้ภายใต้กรอบความสนใจต่อมาตรการด้านความหลากหลาย ศูนย์สามัญ ดังนั้นจึงเป็นเรื่องปกติที่จะเสนอให้เด็กเข้าเรียนในศูนย์การศึกษาพิเศษหรือในศูนย์ คล้ายกัน.