Metakromatik lökodistrofi: semptomlar, nedenler ve tedavi

Metakromatik lökodistrofi kalıtsal bir hastalıktır ve sinir sisteminin beyaz maddesini etkileyen ve bir enzim eksikliğinden üretilen nörodejeneratif. Bu bozukluk nörobilişsel düzeyde ve motor işlevler üzerinde ciddi etkilere neden olur.

Bu yazıda, bu hastalığın nelerden oluştuğunu ve ana özelliklerinin neler olduğunu, varyantlarını, buna neden olan nedenleri, semptomlarını ve belirtilen tedavisini açıklıyoruz.

• İlgili yazı: "En sık görülen 15 nörolojik bozukluk"

Metakromatik lökodistrofi: tanım ve özellikler

Metakromatik lökodistrofi, lizozomal depo hastalıkları grubuna ait, nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. sülfatitlerin hücrelerde, özellikle sinir sisteminde birikmesi. Bu birikim, miyelinle kaplı sinir liflerinin oluşturduğu beyindeki beyaz maddenin ilerleyici yıkımına neden olur.

Miyelin, sinir hücrelerinin aksonlarını örten bir maddedir ve işlevi sinir uyarılarının iletim hızını arttırmaktır. Bozulması veya yok olması hastanın bilişsel işlevleri ve motor becerileri üzerinde yıkıcı etkilere neden olur.

Metakromatik lökodistrofi gibi lizozomal hastalıklar grubuna ait lökodistrofilerin temel özelliği, lizozom enzimlerinin arızalanması, çok sayıda enzim içeren ve işlevi hücresel sindirim olarak bilinen bir süreçte hücre içi materyali (dış ve iç kaynaklı) parçalamak ve geri dönüştürmek olan bir hücresel yapı.

Bu hastalık çocukluk, ergenlik veya yetişkinlikte başlayabilir ve kalıtsal olarak otozomal resesif bir modelde bulaşır; yani, kişinin hastalığa sahip olması için genetik mutasyonun iki kopyasını (her ebeveynden bir tane) alması gerekir. Doğumda metakromatik lökodistrofi insidansının 45.000 çocukta 1 vaka olduğu tahmin edilmektedir ve tüm lökodistrofilerin yaklaşık %20'sini temsil etmektedir.

• İlginizi çekebilir: "Sinir Sisteminin Bölümleri: işlevler ve anatomik yapılar"

nedenler

Metakromatik lökodistrofiye neden olan nedenler genetiktir; özel, ARSA ve PSAP genlerindeki çeşitli mutasyonlar, arilsülfataz A (ARSA) enzim eksikliğinin üretiminden sorumlu görünmektedir.sülfatitleri ve diğer yağları parçalamaktan sorumludur.

Nadiren, ARSA enziminin bu yağları parçalamasına yardımcı olan aktive edici protein saposin B'nin (Sap B) eksikliği de hastalığın başka bir olası nedeni olabilir. Sülfatidlerin hücrelerde birikmesi, bu yağlı bileşiklerin parçalanması söz konusu olduğunda, ARSA ve Sap B tarafından yürütülen ortak çalışmanın bozulmasından kaynaklanmaktadır.

Türleri (ve her birinin belirtileri)

Hastalığın başlangıç ​​yaşına göre sınıflandırılan ve her biri kendine özgü semptomları olan üç tip metakromatik lökodistrofi vardır. Ne olduklarını görelim:

1. geç çocuk formu

Bu metakromatik lökodistrofi formu En yaygın olanıdır ve vakaların yaklaşık %50-60'ını temsil eder.. Genellikle yaşamın ilk iki yılında ortaya çıkar ve çocuklar, göreceli bir normalleşme döneminden sonra yavaş yavaş yeteneklerini kaybederler. edinilmiş ve hareketlilik sorunları (anormal veya düzensiz hareketler) ve kas zayıflığı (yürüme güçlüğü veya sürünme).

Bu çocuklara genellikle hareket kısıtlılığı nedeniyle serebral palsi teşhisi konur.. Hastalık ilerledikçe, kas tonusu mutlak bir katılık durumuna ulaşana kadar azalır, konuşma sorunları daha belirgin hale geliyor ve ince motor becerilerinde zorluklar ortaya çıkıyor.

Sonunda, çocuk düşünme, anlama ve diğer insanlarla etkileşim kurma yeteneğini kaybeder. Ölüm oranı yüksektir ve çocuklar genellikle bebeklik dönemini geçemezler.

2. çocuk formu

Bu metakromatik lökodistrofi formu ikinci en yaygın olanıdır (vakaların yaklaşık %20-30'u). Genellikle 2-3 yaşları ile ergenlik yılları arasında başlar. Hastalığın ilk belirtileri ile ilgisi var ince motor becerileri ve konsantrasyon ile ilgili sorunlar. Akademik yıl boyunca davranış değişiklikleri de meydana gelebilir.

Bu çocuklar ayrıca akranlarıyla iletişim kurmakta güçlük çekebilirler ve bazen olası bir şizofreni veya depresyon tanısı olduğundan şüphelenilirler. İlk aşamalarda zar zor hareket edebilir, koordine olabilir, yürüyebilir veya konuşmayı düzgün bir şekilde geliştirebilirler.

Semptomlar ilerledikçe, istemsiz fleksiyon, titreme, kas sertliği ve sonunda yürüme kaybı gibi diğer nörolojik belirtiler ortaya çıkar. Hastalığın ilerlemesi, geç infantil varyanttan daha yavaştır ve etkilenen çocuklar teşhisten sonra yaklaşık 20 yıl hayatta kalabilir.

3. yetişkin formu

Yetişkin formu, metakromatik lökodistrofinin en az görülen çeşididir (vakaların %15-20'si). İlk belirtiler ergenlik döneminde veya daha sonra ortaya çıkar ve kötü okul veya iş performansına yansır. bilişsel fakültelerde ve davranış problemlerinde ilerleyici bir düşüş. Etkilenen kişi ayrıca sanrılar veya halüsinasyonlar gibi psikiyatrik semptomlardan da muzdarip olabilir.

Ek olarak, hastalar motor sakarlıkla başvururlar ve idrarını tutamayabilirler. Kol ve bacaklarda da ilerleyici olarak gelişen felç vardır. Bazen nöbetler de meydana gelebilir. Son aşamalarda ise hastalık, etkilenen bireyler bitkisel bir duruma ulaşabilir.

Herşeyle, Bu varyanta sahipseniz, teşhisten sonra 20 veya 30 yıl hayatta kalabilirsiniz.. Bu süre zarfında, diğer daha büyük istikrarsızlık dönemlerine kıyasla bazı göreceli istikrar dönemleri olabilir.

Tedavi

yine de metakromatik lökodistrofi için kesin bir tedavi yoktur, bu hastalık için olağan tedaviler şunları içerir:

1. Semptomatik ve destekleyici tedavi

Uyuşturucuya dayalıdır antiepileptikler, kas gevşeticiler, kas fonksiyonunu ve hareketliliğini iyileştirmek için fizik tedavi, bilişsel stimülasyon ve destek yakınlarının teknik yardımcıların (yürüteçler, tekerlekli sandalyeler, tüpler) satın alınmasıyla ilgili gelecekteki besleme vb.)

2. Hematopoietik kök hücre veya kemik iliği nakli

Burada kullanım yapılır donörün kanından veya kemik iliğinden elde edilen ve hastaya enjekte edilen sağlıklı kök hücreler. Bu prosedür geç infantil varyantta önerilmez, ancak potansiyel olarak juvenil ve erişkin formları olan hastalarda, özellikle hastalığın erken evrelerinde faydalıdır. hastalık.

3. enzim replasman tedavisi

Bu tedavi halen araştırılmakta ve klinik deneyler devam etmekte olsa da, Hayvanlar, sülfatitlerin birikimini azaltabileceğini ve fonksiyonel bir iyileşmeye yol açabileceğini öne sürüyor. hasta.

4. gen tedavisi

Kusurlu genlerin sağlıklı kopyalarla değiştirilmesinden oluşur. İleride bir tedavi olabilir ve bunun için çalışmalar ve araştırmalar yapılıyor..

5. Adeno-ilişkili viral vektörlerin enjeksiyonu

Bu yöntem, beyine genetiği değiştirilmiş bir virüs enjekte etmekten oluşur. ARSA geninin normal kopyası, böylece hücreleri "enfekte edebilir" ve geni Onlar. Böylece teorik olarak enzim seviyeleri eski haline dönecektir. Hayvan modellerinde başarılı olmuştur ve birçok ülkede klinik deneyler devam etmektedir.

Bibliyografik referanslar:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. İLE. (2019). Geç infantil metakromatik lökodistrofi: Olgu sunumu. Arjantin pediatri arşivleri, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V. ve Krägeloh-Mann, I. (2010). Metakromatik lökodistrofi–bir güncelleme. Nöropediatri, 41(01), 1-6.