Nörolojik hastalıklarda glia'nın rolü

Glial hücrelerin sadece nöronlara yapısal destek vermek için var olduğu inancı ortaya çıktığından beri, bu mikroskobik elementlerin sinir sisteminin düzgün işleyişinde yüksek oranda yer aldığı giderek daha fazla keşfedilmektedir. Glia tarafından gerçekleştirilenlerin olağan işlevleri arasında hasara ve işgalcilere karşı savunma, nöronların beslenmesi veya elektriksel impulsun iyileştirilmesi, yani nöronların gelişiminde düşünüldüğü gibi basit bir destekten çok daha fazlası oldukları anlamına gelir. geçmiş.

Glia ile ilgili artan çalışmalardan bu yana, bu hücrelerin (beynin bileşenlerinin çoğunu temsil eden) nasıl olduğunu görmek için bir araştırma da var. nörolojik kök hastalıkları ve bozukluklarında yer almaktadır., şimdiye kadar yalnızca farklı soruşturmalarda yapılan bir şey nöron türleri.

Gelecekte tedavi bulmanın yollarından biri olabileceğinden, nörogliaların bu süreçlere ne ölçüde dahil olduğunu anlamak önemlidir.

Hızlı inceleme: glia nedir?

Merkezi Sinir Sisteminde (CNS) buluruz üç ana glial hücre sınıfı

: yerleştirilmesinden sorumlu oligodendrositler miyelin kılıf nöronlara; işlevi beyni korumak olan mikroglia; ve nöronlara yardımcı olmak için çok sayıda işlevi olan astrositler.

CNS'den farklı olarak, Periferik Sinir Sisteminde (PNS), Sch hücrelerinde yalnızca bir ana tip nöroglia bulunur.istemek, bunlar ayrıca üçe ayrılır. Esas olarak, nöronların aksonlarında miyelin kılıfı oluşturmaktan sorumludurlar.

• Bu konu hakkında daha fazla bilgi edinmek için şu makaleye başvurabilirsiniz: "Glial hücreler: nöronların yapıştırıcısından çok daha fazlası"

Glia ile ilişkili hastalıklar ve bozukluklar

Şu anda, nöroglia'nın CNS'yi etkileyen hastalıklarda rol oynadığına dair artan kanıtlar var., Hem iyi hem de kötü için. Burada, farklı hastalık türlerini kapsayan kısa bir liste sunuyorum ve burada (bugün bilinen) glial hücrelerin içlerindeki rolü hakkında yorum yapıyorum. Gelecekte daha birçok detayın keşfedilmesi muhtemeldir.

1. Geçici ve kalıcı felç

Bir dizi nöron arasındaki bağlantı kaybolduğunda bir felç yaşanır., çünkü "iletişim yolları" bozuldu. Prensip olarak, glia, nöronal büyümeyi destekleyen nörotroflar olarak bilinen maddeleri serbest bırakabilir. PNS'de olduğu gibi, bu, hareketliliğin zaman içinde yeniden kazanılmasına izin verir. Ancak kalıcı felç geçiren CNS'de durum böyle değil.

PNS'de veya CNS'de meydana geldiğinde bu nörolojik değişiklik arasındaki tek fark olduğundan, glia'nın iyileşmeme ile ilgili olduğunu göstermek için, Albert J. Aguayo, 80'lerde bir deney yaptı. omurilik hasarı (yani felç) olan sıçanlara siyatik sinir dokusu nakli yapıldı etkilenen bölgeye doğru Sonuç, iki ay içinde farelerin doğal olarak tekrar hareket etmesidir.

Daha sonraki araştırmalarda, bağlantının tamamen kurtarılmasına izin vermeyen bir dizi faktör olduğu tespit edildi. Bunlardan biri ürettikleri miyelinin kendisidir. kılıfı oluşturarak nöron büyümesini önleyen oligodendrositler. Bu sürecin amacı şu anda bilinmiyor. Diğer bir etken de mikroglia'nın ürettiği aşırı hasardır çünkü sistemi savunmak için saldığı maddeler nöronlara da zararlıdır.

2. Creutzfeldt-Jakob hastalığı

Bu nörodejeneratif hastalığa, özerklik kazanmış anormal bir protein olan prion enfeksiyonu neden olur. Aldığı bir başka isim de süngerimsi ensefalopatidir, çünkü etkilenenlerin beyinleri deliklerle doludur., sünger hissi veriyor. Varyantlarından biri, doksanlarda deli dana hastalığı olarak bilinen bir sağlık uyarısına neden oldu.

Yutulması halinde bulaşır, prion seçiciden geçme yeteneğine sahiptir. Kan beyin bariyeri ve beyinde kal. CNS'de astrositler ve mikroglia kadar nöronları da enfekte eder, hücreleri çoğaltır ve öldürür ve giderek daha fazla prion oluşturur.

Oligodendrositleri unutmadım ve öyle görünüyor ki bu tip glia, prionların neden olduğu enfeksiyona direnir, ancak oksidatif hasarı desteklemez nöronları savunma girişiminde mikroglia tarafından yürütülen mücadelenin bir parçası olarak ortaya çıkıyor. 2005 yılında, prion'u oluşturan normal proteinin, içindeki işlevi bilinmemekle birlikte, CNS'nin miyelininde bulunduğu bildirildi.

3. Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)

ALS, motor nöronları etkileyen dejeneratif bir hastalıktır.azar azar işlevselliğini yitiren, felce ulaşana kadar hareketlilik kaybına neden olur.

Nedeni, bir süperoksit dismutaz 1 (SOD1) enzimini kodlayan gendeki bir mutasyondur. Hücrelerin hayatta kalması için temel işlev, serbest radikallerin vücuttan uzaklaştırılmasıdır. oksijen. Radikallerin tehlikesi, sitoplazmadaki yükün dengesini bozmaları ve sonuçta hücre arızasına ve ölüme yol açmalarıdır.

SOD1 geninin mutasyona uğramış bir varyantına sahip farelerle yapılan bir deneyde, farelerde ALS hastalığına nasıl yakalandıkları görüldü. Motor nöronlardaki mutasyon önlenirse, fareler sağlıklı kaldı. Sürpriz, sadece motor nöronların mutasyon gösterdiği kontrol grubuyla ortaya çıktı. Teori, bu farelerde motor nöronların öleceğini ve hastalığı oluşturacağını gösteriyor. Ancak bu olmadı ve herkesi şaşırtacak şekilde, fareler görünüşe göre sağlıklıydı. Sonuç şu ki motor nöronlara (glia) yakın hücrelerde SOD1 ile ilişkili bazı mekanizmalar vardı Nörodejenerasyonu önler.

Spesifik olarak, nöronların cankurtaranları astrositlerdi. Plaka kültürlü sağlıklı motonöronlar, SOD1 eksikliği olan astrositlerle birleşirse öldüler. Çıkarılan sonuç, mutasyona uğramış astrositlerin bir tür toksik madde salgıladıklarıdır. motor nöronlar, neden sadece bu tip nöronların gelişiminde öldüğünü açıklıyor. hastalık. Tabii ki, zehirli madde hala bir gizem ve soruşturma konusu.

4. Kronik ağrı

Kronik ağrı, kalıcı olarak devam eden bir hastalıktır. ağrı hücreleri, uyarılmalarına neden olan herhangi bir hasar olmadan aktif kalır. Kronik ağrı, yaralanma veya hastalığı takiben CNS'nin ağrı devresinde bir değişiklik olduğunda gelişir.

Colorado Üniversitesi'nde bir ağrı araştırmacısı olan Linda Watkins, mikroglia'nın dahil olabileceğinden şüpheleniyor. kronik ağrı, çünkü inflamatuar bir yanıtta salgılanan ve sinir sistemini aktive eden bir madde olan sitokinleri serbest bırakabilir. ağrı.

Haklı olup olmadığını görmek için, omurilik hasarından kaynaklanan kronik ağrıları olan fareler üzerinde bir test yaptı. Mikrogliayı hedef alan, aktivasyonlarını önleyen ve sonuç olarak sitokin salmayan minosiklin uygulandı. Sonuç uzun sürmedi ve fareler acı çekmeyi bıraktı..

Aynı çalışma grubu, bir alan hasar gördüğünde mikroglia'nın tanıdığı mekanizmayı buldu. Hasarlı nöronlar, fraktalkin olarak bilinen bir madde salgılar. Mikroglia sitokinleri salgılayarak tanır ve savunur.. Kronik ağrı ile ilgili sorun, herhangi bir nedenle, mikroglia'nın artık herhangi bir hasar olmamasına rağmen, sürekli olarak ağrı hissi üretimini uyaran sitokinleri serbest bırakmamasıdır.

5. Alzheimer

alzheimer öyle bir hastalık ki nöronları ve iletişimlerini yok ederek hafıza kaybına neden olur. Bu hastalığın beyin anatomisindeki bir işareti, yaşlılık plaklarının görünümü beynin farklı bölgelerinde. Bu plaklar, nöronlar için toksik olan beta-amiloid adı verilen bir proteinin bir toplamıdır.

Bu toksik birikimi yaratan astrositlerdir. Bu tip glia, öncüsü olan Amiloid Öncü Proteini (APP) işleyebildiği için beta-amiloid peptidi üretme kapasitesine sahiptir. Bunun nedeni hala net değil.

Başka bir işaret, plakaların etrafında Dokuyu savunma girişiminde bir araya gelen büyük miktarlarda mikroglia gözlenir. beta-amiloid birikimine karşı savaşmak ve toksik maddeler (sitokinler, kemokinler veya reaktif oksijen), yardımcı olmak yerine, toksik oldukları için nöronların ölümünü teşvik eder. onlar için. Ayrıca senil plak üzerine etkileri yoktur.