Tay-Sachsova bolest: simptomi, uzroci, liječenje i prevencija

Tay-Sachsova bolest je rijetko medicinsko stanje da, iako je rijetka u većini stanovništva, čini se da postoje etničke skupine u kojima ima visoku prevalenciju.

To je genetska bolest koja utječe na živčani sustav, uzrokujući nakupljanje lipida prisutnih u živčanim stanicama i njihovo oštećenje.

Otkrijmo što uzrokuje ovu bolest, koji su njegovi glavni simptomi, kako se liječi i kako je može dijagnosticirati, osim što može vidjeti u kojim je populacijama najvjerojatnije pronaći osobe s tom bolešću Tay-Sachs.

• Povezani članak: "Neurodegenerativne bolesti: vrste, simptomi i liječenje"

Što je Tay-Sachsova bolest?

Tay-Sachsova bolest, također nazvana GM2 gangliozidoza i lizosomska bolest skladištenja, je po život opasno medicinsko, neurodegenerativno i genetsko stanje koje često pogađa djecu u ranoj dobi. Njegov oblik prijenosa je s roditelja na djecu, odnosno nasljedan je, točnije autosomno recesivan. Zapravo, uočeno je da su određene populacije, kao što su Aškenazi Židovi i zajednica Amiša, sklone obolijevanju od ove bolesti.

To je rijetka bolest, koja nastaje kada tijelo ne može razgraditi masne tvari, uzrokujući njihovo nakupljanje na toksičnim razinama u živčani sustav pogođene osobe, uzrokujući progresivnu degeneraciju tog sustava. Dječak postupno gubi kontrolu mišića, pati od gubitka vida i paralize dok konačno ne umre.

Uzroci

Tay-Sachsova bolest uzrokovana je defektnim genom na 15. kromosomu i nasljeđuje se autosomno recesivno. Ako oba roditelja imaju neispravnu kopiju gena, postojat će 25% šanse da će njihovo dijete imati bolest.

Da biste to manifestirali, morate naslijediti obje kopije neispravnog gena, jedan od oca, a drugi od majke. Ako ste naslijedili samo jedan neispravan kromosom, nećete razviti bolest, ali ćete biti kliconoša.

U nepatološkim stanjima ovaj gen kodira alfa podjedinicu enzima heksosaminidaze A ili Hex-A, proteina koji pomaže u razgradnji gangliozida, posebno GM2. Ovi gangliozidi su skupina lipida koji se nalaze u živčanom tkivu.

Hex-A se normalno nalazi u lizosomima živčanih stanica., organele koje razgrađuju velike molekule za recikliranje. Bez enzima, gangliozidi se nakupljaju u neuronima i postupno ih oštećuju.

Treba reći da iako ljudi koji imaju obje kopije defektnog gena su ti koji će manifestirati bolest Tay-Sachs, bez mogućnosti sintetiziranja heksosaminidaze A, ljudi koji su nositelji mogu imati izmijenjene razine ovog enzim. Oni ga proizvode i stoga ne pate od simptoma, ali sintetiziraju samo pola normalne količine Hex-A.

• Možda će vas zanimati: "Dijelovi živčanog sustava: funkcije i anatomske strukture"

Faktori rizika

Svatko može nositi defektni gen koji uzrokuje Tay-Sachsovu bolest. Međutim, vidjelo se da postoje određene populacije koje imaju više slučajeva ove bolesti, jer je defektni gen zastupljeniji u njihovim etničkim skupinama.

Primjer za to je aškenaska židovska populacija u kojoj jedan od 27 pripadnika nosi gen koji uzrokuje ovu bolest. Među populacijama u kojima je defektni gen zastupljeniji imamo:

• Židovske zajednice istočne i srednje Europe, uglavnom Aškenazi.
• Zajednice Francuza Kanade u Quebecu.
• Amiši iz Starog reda Pennsylvanije.
• Zajednica Cajuna u Louisiani.

Simptomi

Postoje tri tipa Tay-Sachsove bolesti: dječja, juvenilna i odrasla. Ovi oblici se razlikuju po izgledu i simptomima, no valja reći da su juvenilni i adultni oblici izuzetno rijetki.

Najčešći je infantilni oblik, koji uključuje vrlo ranu smrtnost. Bolest uzrokuje oštećenja već kada je fetus još u maternici, a simptomi su obično vidljivi kada je beba stara između 3 i 6 mjeseci. U većini slučajeva dijete umire s oko 4 ili 5 godina.

Među simptomima koji se mogu naći kod ove bolesti su:

• Gluhoća
• Sljepoća
• gubitak mišićnog tonusa
• Gubitak motoričkih sposobnosti: beba se ne prevrće, ne puže niti sjedi.
• Paraliza
• spor rast
• Zakašnjeli intelektualni i društveni razvoj
• Demencija (gubitak funkcije mozga)
• Pojačani refleks preplašenosti: preplaši se kad čuje glasne zvukove.
• Razdražljivost
• Nevoljkost
• napadaji
• Trešnja crvene mrlje na očima

Slučajevi ove bolesti su dokumentirani kod odraslih, ali je vrlo rijetka. i ima vrlo kasni početak. Ne može se otkriti do 20. ili 30. godine života i općenito su njegovi simptomi manje izraženi nego kod dječjeg oblika, iako može značiti veliki stupanj invaliditeta kod bolesnika.

Dijagnoza

Da bismo potvrdili da se radi o slučaju Tay-Sachs, prvo što treba učiniti je saznati postoji li povijest bolesti kod oba roditelja, osim što otkrivaju jesu li dio jedne od četiri etničke skupine s najvećom učestalošću defektnog gena.

Pored ovoga izrađuju se testovi razine enzima u bebinoj krvi i tjelesnom tkivu, za provjeru razine heksosaminidaze. Također će se obaviti pregled očiju kako bi se vidjelo ima li mrlja crvene boje trešnje u makuli.

Liječenje

Trenutno ne postoji učinkovit tretman za liječenje Tay-Sachsove bolesti. Nažalost, ako se ova bolest dijagnosticira kod bebe, očekuje se da neće živjeti više od 5 godina. Štoviše, istražena je upotreba inhibitora sinteze gangliozida i nadomjesnih terapija enzima Hex-A kao mogući tretman za ovu rijetku bolest.

Također je istražen u genskim terapijama. Jedan od njih sastojao bi se u tome da se pomoću genetskog inženjeringa u DNK djeteta s defektnim genom uključi gen koji rješava abnormalnu sintezu enzima Hex-A. To je tehnologija koja je još uvijek vrlo eksperimentalna i vrlo kontroverzna, a uz to je i prilično skupa.

Prevencija

Najsigurniji način da osigurate da nećete dobiti Tay-Sachsovu bolest je da dvoje ljudi koji nose neispravan gen ne imaju djecu zajedno. Genetski testovi mogu otkriti jeste li kliconoša ili niste, osim što je svjestan da li je bilo slučajeva smrti djece u ranoj dobi u obitelji.

U slučaju da oba člana para imaju defektan gen, trebali bi znati da imaju 25% šanse da imaju dijete s tom bolešću.

U slučaju da je majka već trudna, amnionska tekućina se može analizirati kako bi se utvrdilo hoće li beba imati bolest ili ne. U slučaju da je naslijedila dvije neispravne kopije gena, potvrđuje se da bi mogla manifestirati bolest, a odluka roditelja je da prekinu trudnoću.

U terapijama oplodnje postoji mogućnost postavljanja predimplantacijske genetske dijagnoze kako bi bili sigurni da beba neće imati bolest. Sastoji se od oplodnje jajašaca izvađenih iz majke i, nakon što se dobiju vrlo primitivni embriji, odabira onih koji nemaju nikakvu kopiju defektnog gena.

Ista metoda korištena je i za druge bolesti genetskog podrijetla, poput cistične fibroze, stanične anemije bolesti srpastih stanica i Huntingtonove bolesti, ali se može reći da je to vrlo skupa metoda koja zahtijeva vrlo invazivna.

Bibliografske reference

• Kwon JM. (2016) Neurodegenerativni poremećaji dječje dobi. U: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, ur. Nelsonov udžbenik pedijatrije. 20. izd. Philadelphia, PA: Elsevier; 599. poglavlje.
• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (2016). Molekularna, biokemijska i stanična osnova genetske bolesti. U: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, ur. Thompson i Thompsonova genetika u medicini. 8. izd. Philadelphia, PA: Elsevier: Poglavlje 12.
• Wapner RJ, Dugoff L (2019). Prenatalna dijagnostika kongenitalnih poremećaja. U: Resnik R, Lockwood CJ, Moore TR, Greene MF, Copel JA, Silver RM, ur. Creasy i Resnikova majčino-fetalna medicina: načela i praksa. 8. izd. Philadelphia, PA: Elsevier; poglavlje 32.